Меланома кожи – особенности опухоли и современные методики лечения диагноза

Меланома – одна из разновидностей рака кожи, при которой наблюдается поражение меланоцитов, а именно пигментных клеток, присутствующих в человеческой коже.

Меланома отличается от других форм рака риском стремительного метастазирования, что в итоге приводит к развитию особо тяжелых осложнений вплоть до летального исхода. Ежегодно в США регистрируют примерно 50 000 новых случаев развития меланомы.

Первым базовым этапом своевременной диагностики заболевания является бдительность самих пациентов, поскольку данная форма рака обычно развивается на открытых участках кожного покрова. Это крайне важно, поскольку раннее обнаружение заболевания обеспечивает пациенту быстрое излечение с небольшим процентом хирургического вмешательства.

Клинические виды

Онкологи выделяют пять видов меланом, из которых чаще всего встречаются четыре.

• Поверхностно-распространяющаяся меланома. Начинает этот вид опухоли формироваться на невусе (родинке) или на фоне неизмененного до этого кожного покрова. Обратить внимание можно на возвышающийся пигментированный участок с неровными краями и преимущественно неправильной формы. Окраска этого вида меланомы от светло-коричневой до черной и синей. Иногда в центре можно заметить отличающиеся по цвету вкрапления. Постепенно опухоль уплотняется, преобразуется в бляшку, а затем в узел, на поверхности которого появляются изъязвления. Больше с этой формой заболевания выявляется женщин, метастазирование происходит почти в половине случаев.
• Узловая меланома отличается наиболее агрессивным ростом, в среднем эта форма заболевания протекает от полугода и до 18 месяцев. Горизонтального формирования меланомы нет, она начинает сразу расти вертикально. Поверхность образующегося узла быстро истончается, легко травмируется и возникает кровотечение. На узле постепенно появляются язвы, из которых выходит желтоватый экссудат, иногда в нем может присутствовать кровь. Цвет узла варьируется от светло-розового до темно-синего.
• Лентигинозная меланома. Эта форма болезни известна также под названиями злокачественное лентиго или веснушка Хатчинсона. Чаще всего формируется из старческого пигментного пятна, родимого пятна, реже из обычной родинки. Этот вид опухоли склонен к образованию на тех участках тела, которые наиболее подвержены воздействию солнечного ультрафиолета, это лицо, уши, шея, кисти рук. Развивается эта меланома у большинства болеющих людей очень медленно, иногда до последней стадии ее развития может пройти до 30 лет. Метастазирование происходит редко, имеются данные и о рассасывании этого образования, поэтому лентигинозная меланома считается наиболее благоприятным в плане прогноза онкологическим заболеванием кожи.
• Акрально-лентигинозная меланома выявляется у людей преимущественно с темным тоном кожного покрова. Располагается образование на ладошках, половых органах, ступнях, веках, ногтевых ложах. Развивается эта форма меланомы очень быстро, характерно быстрое распространение метастазов. Опухоль в начале представляет собой пятно с коричневатой окраской, под ногтем такое пятно имеет багровый или синевато-красный цвет. По мере прогрессирования новообразования оно изъязвляется, а если задет ноготь, то он разрушается.
• Беспигментный вид меланомы встречается очень редко. Подобное название образование получила за счет отсутствия окраски в нем, что происходит из-за того, что патологическое нарушение в меланоцитах приводит и к разрушению пигмента. Растущая опухоль имеет розоватый или телесный цвет.

От чего зависит эффективность лечения?

Эффективность лечения зависит от стадии заболевания. Стадии развития представлены в таблице:

Эффективность терапии меланомы зависит от своевременности её выявления, адекватности метода лечения, возраста пациента и его здоровья.

Вылечить меланому можно на начальной стадии. В других случаях излечиться полностью невозможно, будет идти поддерживающая терапия на протяжении всего периода жизни. Меланома – опасный и коварный недуг, что может возобновиться спустя годы.

Типы меланом

По типу меланомы делятся на 4 категории. Три из них отличаются постепенным началом с развитием изменений только поверхностного слоя кожи. Такие формы очень редко приобретают инвазивное течение. Четвертый тип отличается тенденцией к быстрому прорастанию вглубь кожи и распространению в другие участки тела и внутренние органы больного.

Суперфициальная (поверхностная) меланома

является наиболее распространенным вариантом течения заболевания (70% случаев). Это меланома кожи, симптомы которой характеризуются длительным сохранением относительно доброкачественного роста в верхнем (наружном) слое кожи. Лишь по прошествии длительного периода времени суперфициальная меланома прорастает в более глубокие слои.

Первый признак данного типа меланомы – появление плоского несимметричного пятна с неровными границами. Цвет на пораженном участке меняется, становясь коричневым (как загар), черным, красным, синим или белым. Такие меланомы могут возникать на месте родинок. Несмотря на то, что заболевание может возникнуть на любом участке кожи, более вероятно развитие данных симптомов на туловище (у мужчин) и на ногах (у женщин), а также в верхней части спины (независимо от пола).

Злокачественное лентиго

по течению похоже на поверхностную меланому, так как длительное время развивается в верхних слоях кожи. Визуально лентиго проявляется в виде плоского или несколько приподнятого неравномерно окрашенного участка кожи. Цвет пятна пестрый с коричневыми и темно-коричневыми элементами. Данный тип меланомы «на месте» боле часто регистрируется у пожилых пациентов из-за постоянного хронического воздействия солнечного излучения и развивается обычно на лице, ушах, руках и верхней части туловища. Это наиболее распространенная форма меланомы на Гавайях. При переходе в инвазивную стадию, заболевание называют лентиго-меланомой.

Акральная лентигинозная меланома

также развивается поверхностно, прежде чем продолжить рост вглубь кожи. Данная форма отличается от остальных тем, что проявляется в виде черных или коричневых пятен под ногтями, на ладонях или на ступнях. Заболевание прогрессирует быстрее, чем предыдущие формы и чаще поражает темнокожих людей. Это наиболее распространенная форма среди африканцев и азиатов, в то время как ей наименее подвержены кавказцы и европейцы.

Узловая меланома

является инвазивным вариантом течения. Обычно к моменту обнаружения она уже прорастает достаточно глубоко в кожу. Внешне такая меланома напоминает шишку. Обычно она имеет черный цвет, но встречаются и другие варианты (синий, серый, белый, коричневый, красный или даже неизмененный, цвета кожи). Локализуется чаще на туловище, ногах и руках. В основном, поражает пожилых людей. Это самый агрессивный вариант течения меланомы. Она диагностируется в 10-15% случаев.

Диагностика меланом слизистых оболочек

При локализации меланом на слизистых оболочках обнаружить образование самим пациентом затруднительно, вплоть до появления клинической симптоматики. К сожалению, из-за исключительной злокачественности меланомы, метастазирование ее происходит за очень короткое время от момента начала заболевания. Эффективность лечения, прогнозы к выздоровлению напрямую зависят от своевременной диагностики.

С целью диагностики применяют:

Дерматоскопию– метод исследования, при котором используется эпилюминисцентный микроскоп. Методика позволяет исследовать невус с позиции злокачественности и оценить строение опухоли по системе АКОРД:

• Ассиметрия
• Оттенок
• Размер
• Динамика

Для обнаружения метастазов используется ультразвуковая диагностика, компьютерная томография, магнито-резонансная томография, сцинтиграфия и некоторые другие исследования.

Из-за высокой злокачественности, диагностическая биопсия меланом нежелательна.

При гистологическом исследовании изучается уже удаленная опухоль.

Для подтверждения диагноза используются лабораторные методики:

• на наличие пигмента меланина – при помощи окраски по Fontana-Masson.
• иммуногистохимические маркеры (HMB-45, Melan-A)
• анализ на наличие белка S-100 (при меланоме всегда положителен).

Лечение меланом слизистых оболоче

Планирование лечебных мероприятий всегда происходит коллегиально, с учетом диагностических критериев и индивидуальных данных пациента.

Самым эффективным видом лечения меланом слизистых оболочек остается радикальное хирургическое вмешательство.

• Операция состоит в иссечении опухоли с прилегающими тканями, в процессе операции может использоваться увеличительная техника для радикального удаления новообразований небольших размеров. Удаляются также «сторожевые» лимфатические узлы.
• Лазерная терапия – удаление опухоли с помощью лазера.
• Криодеструкция – при помощи жидкого азота замораживается пораженный участок, впоследствии происходит его некроз и отторжение.
• Фотодинамическая терапия – локальное воздействие пучком световых лучей вызывает фотонекроз клеток опухоли. В пораженном участке концентрируются иммуноциты, происходит мобилизация иммунного ответа и уничтожение клеток опухоли. Кроме этого, вырабатываются антитела против метастазов меланомы.
• Лучевая терапия – применяется в послеоперационном периоде, а также при рецидивах опухоли и метастазах.
• Химиотерапия – в тяжелых случаях течения меланом, при генерализации процесса, множественных метастазах применяется лечение цитостатиками (циклофосфан, дакарбазин, цисплатин, и другие химиотерапевтические препараты).
• Биологическая терапия – проводится с целью повышения собственной иммунной защиты человека.

После проведенного лечения необходим длительный период наблюдений.

Меланома слизистых оболочек составляет около 1% всех случаев данной патологии. Как и в клетках кожи, пигмент меланин содержится в тканях слизистых придаточных пазух носа, носового прохода, полости рта, ануса, влагалища и др. Подобно меланоцитам кожи, клетки слизистых, содержащие меланин, могут трансформироваться в рак.

Около 50% меланом слизистых локализуются в области головы и шеи, 25% развиваются в аноректальной зоне и 20% – в проекции гинекологических органов. Остальные 5% меланом приходятся на пищевод, жёлчный пузырь, кишечник, конъюнктиву и уретру.

В отличие от большинства меланом кожи, меланомы слизистых не связаны с чрезмерным ультрафиолетовым облучением, а также с наследственностью.

Лечение меланомы

Имеется хирургическое и консервативное лечение меланомы, включающее в себя различные методики. Причем их применение зависит от стадии злокачественной опухоли и наличия метастазов.

Когда нужна операция по удалению меланомы кожи?

Цель – удаление опухоли с захватом здоровых тканей для предотвращения распространения метастаз.

Причем на I и II стадиях меланомы хирургическое удаление нередко остается единственным методом лечения. Однако больные со II стадией опухоли должны находится под наблюдением с периодическим контролем состояния «сторожевых» лимфатических узлов.

Правила удаления меланомы

• Под общим обезболиванием, поскольку при местной анестезии имеется риск распространения опухолевых клеток (травма иглой).
• Бережное отношение к здоровым тканям.
• Не затрагивая меланому для предотвращения распространения раковых клеток. Поэтому разрез на туловище проводится, отступив на 8 см от краев опухоли, на конечностях – 5 см.
• Исключается контакт опухоли со здоровыми клетками.
• Удаление проводят с захватом определенного участка здоровой ткани (широкое иссечение), чтобы исключить рецидив. Причем опухоль удаляют, захватывая не только окружающую кожу, но еще – подкожную клетчатку, мышцы и связки.
• Операция обычно проводится с использованием хирургического ножа или электроножа.
• Криодеструкция (применение жидкого азота) не рекомендуется. Поскольку при таком методе нельзя определить толщину опухоли, а также не всегда удаляются ткани в полном объеме. Поэтому могут остаться раковые клетки.
• Перед операцией на коже красящим веществом намечают контуры предполагаемого разреза.

С момента первого удаления меланомы прошло уже более 140 лет, но по поводу границ иссечения нет единого мнения до сих пор. Поэтому ВОЗ разработала критерии.

Границы удаления здоровой ткани согласно рекомендациям ВОЗ

Считается, что нецелесообразно удалять больший объем здоровых тканей. Поскольку на выживаемость больных это никак не влияет, но ухудшает восстановление тканей после операции.

Однако на практике придерживаться таких рекомендаций сложно, поэтому решение принимает врач в каждом конкретном случае индивидуально.

Также многое зависит от расположения самой опухоли:

• На пальцах, кистях и стопе прибегают к ампутации пальцев или части конечности.
• На мочке уха, возможно лишь удаление нижней ее трети
• На лице, шее и голове при больших размерах меланомы захватывают не более 2 см здоровых тканей вне зависимости от толщины меланомы

Удаление «сторожевых» лимфатических узлов

По данному вопросу мнения ученных разделились: одни считают, что профилактическое удаление ЛУ обоснованно, другие, что – на выживаемость такая тактика не влияет.

Однако многочисленные исследования показали, что профилактическое удаление «сторожевых» ЛУ значительно улучшает выживаемость больных.

Поэтому целесообразно провести биопсию «сторожевого» узла, а при нахождении в нем раковых клеток, удалить.

Однако, к сожалению, иногда микрометастазы остаются не выявленными. Поэтому при определенных ситуациях профилактическое удаление регионарных ЛУ оправданно. Поэтому врач принимает индивидуальное решение.

Лечение меланомы лекарственными препаратами

• Химиотерапия: назначаются лекарственные препараты, которые действуют на быстроразмножающиеся раковые клетки меланомы.
• Иммунотерапия: применяются препараты для улучшении работы иммунной системы.
• Гормональная терапия (Тамоксифен), подавляющая размножение опухолевых клеток. Однако такой подход спорный, хотя имеются случаи достижения ремиссии.

На I и II стадиях меланомы, как правило, достаточно хирургического вмешательства. Однако только в том случае, если удаление меланомы было правильным, а отягчающие факторы отсутствовали (например, заболевания иммунной системы). Кроме того, при II стадии иногда назначаются иммунотерапия. Поэтому решение врач принимает индивидуально в каждом случае.

Иной подход к больным, у которых имеется III или IV стадия меланомы: они нуждаются химиотерапии и иммунотерапии.

Химиотерапия при меланоме

Однако клетки меланомы быстро растут и делятся, а также стремительно распространяются по всему организму (метастазы). Поэтому до сих пор нет единой разработанной схемы назначения химиопрепаратов для ее лечения.

Наиболее часто применяемые химиопрепараты для лечения меланомы:

• Анкилирующие средства: Циспластин и Дакарбазин
• Производные нотрозомочевины: Фотемустин, Ломустин и Кармустин
• Винкаалкалоиды (средства растительного происхождения): Винкристин, Винорелбин

Препараты назначаются как самостоятельно (монотерапия), так и в комбинации, но в зависимости от стадии меланомы, наличия метастаз и глубины прорастания опухоли.

Причем Дакарбазин считается «золотым» стандартом в лечении меланомы, поскольку ни один другой препарат не превысил его эффективность. Вследствие этого все комбинированные схемы лечения основаны на его приеме.

Показания для химиотерапии

• Основные показатели крови находятся в пределах нормы: гемоглобин , гематокрит, тромбоциты , гранулоциты
• Удовлетворительная работа почек, печени, легких и сердца
• Отсутствие заболеваний, которые могут помешать проведению химиотерапии (например, хроническая почечная недостаточность)
• Поражение опухолью «сторожевых» лимфатических узлов
• Профилактика распространения метастазов
• Дополнение у хирургическому методу лечения

Делятся на две группы: абсолютные и относительные.

Абсолютные – когда химиотерапия не проводится:

• Хронические заболевания печени и почек с выраженным нарушением функции (хроническая почечная недостаточность, цирроз печени)
• Полное нарушение оттока желчи (закупорка желчных путей)
• Наличие психических заболеваний в стадии обострения
• Когда заведомо известно, что проведение химиотерапии будет неэффективным
• Выраженная недостаточная масса тела (кахексия)

• Аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит) и иммунодефицитные состояния (например, СПИД)
• Преклонный возраст , поэтому риск развития инфекционных заболеваний повышается в разы

Зависит от стадии заболевания и способа назначения (самостоятельно или в комбинации).

Так при монотерапии распространенной меланомы (поражение ЛУ или наличие метастаз) эффективность (полная регрессия в течение 3 и более лет) не превышает 20-25%. При комбинированном назначении по данным разных авторов общая эффективность составляет от 16 до 55%.

Иммунотерапия меланомы

В результате первичная меланома может самостоятельно регрессировать (развиться обратно). В этом случае вокруг опухоли появляется выраженное покраснение (иммунные клетки борются с раковыми), а затем на месте опухоли появляется витилиго (участок просветления кожи).

Поэтому для лечения меланом применяются иммунологические препараты: Интерферон-альфа, Интерлейкин-2, Реаферон, Ипилимумаб (препарат последнего поколения).

Причем они могут использоваться как самостоятельно, так и в комбинации с химиотерапией. Поскольку их назначение даже на поздних стадиях улучшает прогноз заболевания на 15-20%. К тому же положительные результаты имеются у больных, получавших ранее химиопрепараты.

Эффективность иммунотерапии

Если достигается положительный результат от иммунотерапии, то имеются высокие шансы на хороший прогноз.

Поскольку в первые два года после лечения у 97% больных наблюдается частичное исчезновение признаков меланомы, а у 41% – полное обратное развитие симптомов заболевания (ремиссия). Причем если ремиссия длиться более 30 месяцев, вероятность рецидива (вновь развития заболевания) сводится практически к нулю.

Однако следует помнить, что применение иммунопрераратов вызывает развитие большого количества осложнений: токсическое влияние на печень и почки, развитие сепсиса (распространение по всему организму инфекции) и другие.

Новые методики лечения меланомы

В израильских клиниках применяется Блеомицин (антибиотик). Его вводят при помощи электричества прямо в опухолевые клетки – электрохимиотерапия.

По утверждениям израильских ученных при таком методе лечения меланомы достаточно быстро достигается хороший эффект. Однако время покажет насколько результативны будут его отдаленные результаты (длительность ремиссии, возникновение рецидивов).

Облучение при меланоме

Причем раковые клетки более чувствительны к ионизирующему излучению, поскольку быстрее делятся, чем здоровые клетки организма.

Однако ионизирующее излучение не используется «на глазок», поскольку повреждаются также и здоровые клетки. Поэтому важно сфокусировать луч, направив его на опухоль с точностью до миллиметра. С такой задачей могут справится только современные аппараты.

Методика проведения

Применяются специальные установки, которые излучают электронные пучки либо рентгеновские лучи, обладающие большой энергией.

Вначале аппарат делает простой рентгеновский снимок, который высвечивается на экране монитора. Затем врач при помощи манипулятора делает разметку опухоли, указывая ее границы и задает лучевую нагрузку.

• Двигает больного
• Поворачивает излучающую головку
• Настраивает шторки коллиматора (устройство для получения ионизирующего излучения), чтобы опухоль оказалась под прицелом

• Рецидив меланомы для облучения метастаз
• Лечение меланомы, расположенной в местах, где трудно иссечь опухоль (например, кожа века или носа)
• Лечение меланомы глаза при поражении радужки и белковой оболочки
• После операции по удалению лимфатических узлов для предотвращения развития рецидива меланомы
• Облегчение боли при метастазах в головной и/или костный мозг

• Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка , псориатический артрит и другие массы тела (кахексия)
• В крови резко понижены тромбоциты и лейкоциты почек, печени и легких, сопровождающиеся недостаточностью их работы (цирроз, почечная недостаточность и другие)

• Общая слабость, повышенная раздражительность, головная боль
• Повышенная сухость в полости рта и кожных покровов, тошнота , отрыжка , жидкий стул
• Выраженное понижение в крови лейкоцитов и гемоглобина
• При облучении области головы и шеи – выпадение волос

Клетки меланомы кожи малочувствительны к обычным дозам радиоактивного излучения. Поэтому долгое время лучевую терапию не применяли для лечения меланомы.

Однако сейчас доказано, что при использовании высоких доз ионизирующего излучения улучшается прогноз меланомы.

Например, при метастазах в мозг эффективность составляет 67%, кости – 50%, лимфатические узлы и подкожную клетчатку – 40-50%.

Тогда как при сочетании лучевой терапии с химиотерапией общая эффективность приближается к 60-80% (в зависимости от стадии меланомы).

При лечении начальных стадий меланомы глаза (толщина опухоли – до 1,5 мм, диаметр – до 10 мм) эффективность лучевой терапии приравнивается к энуклеации (удалению) глаза. То есть наступает полное излечение.

Тогда как на поздних стадиях (толщина – более 1,5 мм, диаметр – более 10 мм) объем опухоли уменьшается на 50%.